认知功能障碍是阿尔茨海默病、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病的常见症状。大多数人都熟悉记忆问题是一种功能障碍,但认知功能障碍包括其他方面,例如语言使用、复杂注意力和社会认知。
范德堡大学医学院基础科学系沃伦神经科学药物研发中心的研究人员一直处于治疗严重脑部疾病的药物研发工作的前沿。VU319 是一种旨在改善阿尔茨海默病患者记忆力丧失的化合物,已于 2020 年进入第一阶段临床试验。结果令人鼓舞:VU319 显示出认知能力的改善,且没有副作用。
为了拓展之前的研究成果,由大学杰出生物化学和药理学教授兼 WCNDD 执行主任 Craig Lindsley 领导的研究人员旨在开发一种可能具有额外治疗潜力的 VU319 备用化合物。他们的研究成果于 2024 年 8 月发表在《A 化学神经科学》上。
备选化合物 VU6007496 是一种正向变构调节剂(PAM),用于调节一种名为 M1蕈碱乙酰胆碱受体的神经递质受体。PAM 选择性地与受体的特定部分结合,从而调节受体的活性。产生神经递质乙酰胆碱的神经元在阿尔茨海默病的早期阶段会衰竭,但使用 PAM 来增加仍然健康的神经元中 M1受体的敏感性可以对抗记忆丧失。