一种名为 bFKB1 的抗体可改善与肥胖有关的代谢功能障碍性脂肪性肝炎 (MASH) 小鼠模型中的肝病和动脉粥样硬化。该抗体还可降低体重并改善炎症和胰岛素敏感性。根据发表在《FASEB 杂志》上的研究,了解抗体如何发挥这些作用可能有一天会开发出一种对抗 MASH 的新药。
MASH 是代谢综合征的一种并发症,脂肪在肝脏中堆积。它是美国肝脏损伤的主要原因,可导致肝脏瘢痕形成和功能障碍。此外,研究表明,MASH 患者罹患动脉粥样硬化和心血管疾病的风险很高。到目前为止,美国食品和药物管理局仅批准了一种药物用于治疗该病症。
一个有希望的 MASH 靶点是激素 FGF21。这种分子在动物和人体试验中降低了体重以及葡萄糖和脂质水平,而被称为 FGF21 类似物的类似分子也取得了积极成果。抗体 bFKB1 就是这些类似物之一。虽然抗体通常是抑制剂,但这种抗体是一种激活剂,可产生与 FGF21 类似的效果。bFKB1 比其他 FGF21 类似物更具特异性,因此副作用可能较小。研究 bFKB1 可以帮助研究人员开发新的、更好的 MASH 治疗方法。
在之前的动物试验中,bFKB1 改善了新陈代谢并降低了体重,因此 José Inia 和荷兰应用科学研究组织 (TNO)、莱顿大学医学中心、基因泰克公司和荷兰心脏研究所的同事采取了下一步行动,在一种名为 Ldlr-/-.Leiden 的 MASH 小鼠模型中测试了 bFKB1,这种小鼠也会患上动脉粥样硬化。这些小鼠中 MASH 的发展方式与人类患者中的发展方式非常相似。