IgA 肾病 (IgAN) 是一种自身免疫性肾脏疾病，由免疫细胞驱动，免疫细胞表面表达一种名为 CD38 的蛋​​白质。最近的一项 II 期试验显示，一种在研抗 CD38 单克隆抗体 felzartamab 有助于减少蛋白尿并维持患者的肾功能。

研究人员评估了felzartamab 在 IgAN 中潜在疗效的分子机制。研究结果于 10 月 23 日至 27 日在ASN 肾脏周 2024上发表。

据推测，CD38+细胞通过分泌缺乏半乳糖的 IgA1 (Gd-IgA1) 以及抗 Gd-IgA1 抗体导致疾病，这些抗体随后形成免疫复合物，沉积在肾脏中并引起炎症和随后的肾功能丧失。

在他们的分析中，研究人员检查了在 felzartamab 治疗之前、期间和之后从 IgAN 患者身上采集的全血和血清。对样本中的免疫细胞、抗体和免疫球蛋白(包括 Gd-IgA1)进行了评估。

分析显示，felzartamab 可快速且持久地消耗 Gd-IgA1 和总 IgA 抗体。在六个月的治疗期内接受九次剂量治疗的患者在停药后可维持长达九个月的 Gd-IgA1 减少。

此外，总 IgA 减少量至少在治疗停止后 18 个月内维持不变。相比之下，人体的总 IgG 抗体滴度在治疗停止后四个月内略有下降并恢复，这表明人体适应性免疫反应的组成部分得到了保留。

“这些数据进一步加深了我们对于 CD38 +抗体分泌细胞在 IgA 肾病发病机制中的作用的理解，”通讯作者、Biogen 高级科学家 Millie Shah 博士说道。