威尔康奈尔医学院的研究人员发现了卵巢肿瘤用来削弱免疫细胞并阻止其攻击的一种机制——阻断 T 细胞所依赖的能量供应。这项研究于10 月 23 日发表在《自然》杂志上,为卵巢癌提供了一种有希望的新免疫治疗方法,众所周知,卵巢癌具有侵袭性,难以治疗。
治疗卵巢癌的一个重大障碍是肿瘤微环境——一个由细胞、分子和血管组成的复杂生态系统,保护癌细胞免受免疫系统的攻击。在这种恶劣的环境中,T 细胞失去了吸收脂质(脂肪)分子的能力,而脂质分子是发动有效攻击所必需的能量。
“T 细胞依靠脂质作为燃料,在线粒体中燃烧脂质来为对抗病原体和肿瘤提供能量,”资深作者、威尔康奈尔医学院妇产科感染和免疫学杰出副教授、医学博士胡安·库比洛斯-鲁伊斯 (Juan Cubillos-Ruiz) 解释说。“然而,控制这种关键能量供应的分子机制仍不太清楚。”
了解肿瘤如何阻断 T 细胞的能量供应
卵巢肿瘤中富含脂质,但 T 细胞似乎无法在这种环境中利用它们。“研究人员专注于一种称为脂肪酸结合蛋白 5 (FABP5) 的蛋白质,它促进脂质的吸收,但它在 T 细胞内的确切位置仍不清楚,”领导这项新研究的 Cubillos-Ruiz 博士实验室的博士后研究员 Sung-Min Hwang 博士说。Hwang 博士发现,在患者来源的肿瘤样本和卵巢癌小鼠模型中,FABP5 被困在 T 细胞的细胞质内,而不是移动到细胞表面,在那里它通常会帮助从周围环境中吸收脂质。