了解白细胞的成熟过程 寻找治疗淋巴细胞白血病的新疗法

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导读 根据西班牙癌症登记网络 (REDECAN) 的最新预测,明年西班牙将有 400 多人被诊断患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL),其中 80%...

根据西班牙癌症登记网络 (REDECAN) 的最新预测,明年西班牙将有 400 多人被诊断患有 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL),其中 80% 是 14 岁以下的儿童。这种快速增长且具有侵袭性的血癌在年轻人中存活率很高,但随着年龄的增长,尤其是 40 岁以后,存活率会迅速下降。迫切需要新的治疗方案。

B-ALL 是指 B 淋巴细胞(免疫系统中产生抗体的细胞)无法在骨髓中正常成熟,导致未成熟祖细胞积聚并影响整个血细胞的产生。这会引起贫血、全身乏力和免疫功能衰竭等严重症状。

虽然目前的治疗选择包括化疗和免疫疗法,但这项研究为旨在恢复正常 B 细胞成熟的新方法开辟了新的途径。

在《自然免疫学》杂志上发表的一篇文章中,由 Josep Carreras 研究所的 Alejandro Vaquero 博士领导的染色质生物学实验室报告了一种控制转录因子 PAX5 的分子机制,该转录因子是 B 细胞成熟的关键调节器,也是 B-ALL 的一个有据可查的靶点。

该团队由 Andrés Gámez 领导,由 Berta Vázquez 博士共同指导,并与 Josep Carreras 研究所的其他研究人员(包括 Manel Esteller 博士和 Jose Luis Sardina 博士)以及来自西班牙和国外其他机构的研究人员进行了合作。

PAX5 通过控制其遗传程序的激活来调节 B 细胞身份,引导 B 细胞祖细胞完成成熟过程。根据这项研究,这是一个非常微妙的过程,其中 PAX5 通过一种称为乙酰化的化学修饰依次稳定和不稳定。两种蛋白质负责这些化学修饰:一方面是脱乙酰酶 SIRT7,去除修饰,另一方面是乙酰转移酶 PCAF,将其添加到 PAX5 上。

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