众所周知,免疫反应(包括由 T 细胞驱动的免疫反应)存在性别差异,这种差异是双向的。女性对病原体的免疫反应往往更强,但大多数患有与 T 细胞失调有关的自身免疫性疾病的患者都是女性。
在兽医学院,蒙特塞拉特·安格拉 (Montserrat Anguera) 和她的实验室一直对 X 染色体如何参与这些过程很感兴趣。
在某些雌性哺乳动物中,基因表达通过 X染色体失活来调节,即两条 X 染色体中的一条被沉默。这一过程由失活的 X 染色体上 Xist RNA(一种长链非编码 RNA 分子)的表达启动和维持。
安格拉实验室之前的研究表明,未受刺激的 T 细胞缺乏 Xist RNA 和失活 X 染色体上的其他修饰,但当 T 细胞被抗原激活时,Xist RNA 和表观遗传标记会恢复。她和同事们想知道:Xist RNA 恢复需要什么信号?T 细胞中有多少失活 X 染色体被沉默?
如今,研究人员找到了答案。X 染色体失活的维持依赖于转录因子核因子 κB (NF-κB),而一些特定于 T 细胞的 X 连锁基因可以逃避转录沉默。
这是首次将 NF-κB 信号通路与女性 T 细胞中 X 染色体失活维持联系起来的研究,NF-κB 信号通路在 T 细胞发育、胚胎发育和许多细胞类型中都至关重要。他们的研究结果发表在《科学免疫学》杂志上。