作为乳腺癌诊断的一部分，病理学家从活检中取出细胞并在显微镜下检查。大多数癌细胞形成圆形团块，称为无特殊类型或浸润性导管癌 (IDC)。在少数患者中，异常细胞更加分散，在整个乳腺组织中生长为蜘蛛网状卷须。这些是浸润性小叶癌 (ILC)。在极少数情况下，IDC 和 ILC 一起出现，形成混合导管小叶乳腺癌 (MDLC)，这种癌以碰撞型出现，其中 IDC 和 ILC 细胞生长在不同区域，最终发生碰撞，或混合型，其中细胞混合在一起。

匹兹堡大学药理学和化学生物学系教授、 UPMC 希尔曼癌症中心癌症生物学项目联合负责人 Steffi Oesterreich 博士表示，这些复杂的MDLC肿瘤很难定义，而且尚未得到很好的研究，因此对其分子特征和最佳治疗方法的了解甚少。

当 Oesterreich 和她的团队(包括来自密歇根大学和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员)分析碰撞型 MDLC 肿瘤时，他们发现 IDC 和 ILC 区域具有不同的分子特征，这为这些肿瘤的复杂性提供了新的见解，并表明可能需要采用不同的治疗方法。这项新发现发表在PNAS上。

“我们发现混合肿瘤的不同部位具有非常不同的潜在生物学特性，”Oesterreich 说道，他也是麦吉妇女研究所和 UPMC Hillman女性癌症研究中心的联合主任和教育主任。“这些患者实际上患有两种独立的疾病，对不同的治疗可能有不同的反应。”

在这项研究中，研究人员确定了三例乳腺癌病例，三位病理学家一致认为这些病例属于MDLC。然后，他们使用新颖的空间测序技术比较肿瘤不同区域的基因表达。他们还进行了突变分析，以确定整个肿瘤中肿瘤细胞DNA序列的改变。

他们发现肿瘤的 IDC 和 ILC 区域具有非常不同的基因表达谱或转录组。

“在其中一个病例中，我们发现肿瘤不同区域的分子亚型非常不同，”Oesterreich 说道。“一种是我们所说的管腔型，另一种是三阴性型。这些分子亚型的治疗方法非常不同。我们的研究结果表明，混合型乳腺癌的空间测序可以为患者提供不同的治疗方法。”

另一个重要发现是这三例病例都有不同的分子特征。

“令人惊讶的是，几乎令人震惊的是，三例 MDLC 病例如此不同，”Oesterreich 说道。“我们的研究揭示了这种本来就高度可变的疾病中存在着巨大的差异。”

虽然基因测序是癌症治疗的常规部分，但目前的方法并未考虑到肿瘤的变异。未来，空间测序可以与单细胞测序等其他技术相结合，提供混合肿瘤的细微图像，以指导对这种复杂性的个性化治疗。

Oesterreich 希望这项研究能够提高人们对混合性乳腺癌潜在临床意义的认识，并激发进一步的研究，以更多地了解这种研究不足的疾病和最佳治疗方法。

这项研究的其他作者包括匹兹堡大学和匹兹堡大学医学中心的 Osama Shiraz Shah 博士、Azadeh Nasrazadani 医学博士、Julia Foldi 医学博士、Jennifer Atkinson 博士、Priscilla McAuliffe 医学博士、Tyler Johnston、Wayne Stallaert 博士、Rohit Bhargava 医学博士和 Adrian Lee 博士;密歇根大学的 Celina Kleer 医学博士;梅奥医学和科学学院的 Peter Lucas 医学博士、博士;以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Edaise M da Silva 博士、Pier Selenica、Higinio Dopeso 博士、Fresia Pareja 医学博士、博士、Diana Mandelker 医学博士、博士和 Britta Weigelt 博士;以及阿斯利康的医学博士、哲学博士 Jorge S. Reis-Filho。

这项研究得到了 Dynami 基金会、乳腺癌研究基金会和美国国立卫生研究院 (P30CA008748) 创始人 Flora Migyanka 的支持。