有前景的类药物化合物被发现对血癌有强效作用

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导读 对于研究人员来说,项目有时就像婴儿一样,没有什么比看着自己的孩子长大更令人满意的了。对于细胞和发育生物学教授威廉·坦西来说,这个孩...

对于研究人员来说,项目有时就像婴儿一样,没有什么比看着自己的孩子长大更令人满意的了。对于细胞和发育生物学教授威廉·坦西来说,这个孩子始于 10 年前,当时他和癌症研究教授兼生物化学教授奥林·H·英格拉姆二世 (Orrin H. Ingram II) 斯蒂芬·费西克 (Stephen Fesik) 发现一种名为 WDR5 的蛋白质是 MYC 的“伙伴”,MYC 是一种转录因子和致癌基因,在癌症中经常发生突变。事实上,据估计,MYC 失调每年导致约三分之一的癌症亡。

这个研究宝宝正在快速成长。仅在过去五年里,Tansey、Fesik 和世界各地的其他研究人员就发表了数百篇关于 WDR5 的论文。研究结果包括:WDR5 招募 MYC 到染色质上,以控制癌细胞用来制造生长所需的蛋白质的基因表达。因此,WDR5 是治疗 MYC 相关癌症的极佳药物靶标候选者。

Tansey 和 Fesik 之前的研究发现了一种名为 WIN 位点抑制剂 (WINi) 的 WDR5 抑制剂。WINi 仅被证明对少数罕见癌症类型有效。但在他们最近的论文中,Tansey 聘请了药理学名誉教授 Vito Quaranta 来帮助分析来自 20 种不同癌症类型的 300 个癌细胞系对 WINi 的敏感性。

他们最新的研究成果发表在美国国家科学院院刊上,该研究表明,血癌对 WINi 的作用特别敏感,将 WINi 与维奈克拉结合使用可以提高该药物在动物模型中抑制白血病进展的功效;维奈克拉是经美国食品和药物管理局批准用于治疗急性髓细胞白血病的药物。

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