抗击癌症是一场备竞赛,而临床医生最有效的武器之一就是免疫疗法。免疫检查点疗法已成为治疗多种癌症的标准疗法。然而,这种获得诺贝尔奖的疗法对大多数胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者无效。
冷泉港实验室 (HL) 的 Douglas Fearon 教授表示:“免疫检查点疗法只是 PDAC 罕见病例的一种选择。它只对特定亚型的 PDAC 患者有效,这占所有病例的不到 5%。”
直到最近,人们还认为 PDAC 不会引发任何类型的免疫反应。2023 年,Fearon 和他的团队证实了相反的观点。免疫细胞确实会发起攻击。但它们很难侵入致命的肿瘤,这使得 PDAC 避免了被破坏。
现在,Fearon 和前 HL 博士后 Jiayun Li 发现,一种常见的化疗补充剂亚叶酸会削弱小鼠的癌症防御能力。他们发现亚叶酸可提高 PDAC 中两种抗癌免疫分子的水平:自然杀伤 T (NKT) 细胞和 I 型干扰素。在小鼠中,这可导致更有效的免疫反应、肿瘤生长速度减慢和生存时间延长。
该研究结果发表在美国科学院院刊上。
“我们发现 NKT 细胞能够产生 I 型干扰素,因此,适应性免疫杀伤和 T 细胞扩增就会发生,”Fearon 说。“T 细胞对肿瘤有反应,但通常它们无法进入肿瘤,除非产生 I 型干扰素。亚叶酸可增强这种反应。”