与淀粉样蛋白-β (Aβ) 结合的小分子多巴胺类似物 (DA) CA140 为治疗退行性脑疾病提供了新的可能性。
韩国蔚山科学技术大学生物科学系 Jae-Ick Kim 教授及其研究团队与韩国脑研究所 (KBRI) 主任 Hyang-Sook Hoe 领导的团队合作,证明新合成的化合物 CA140 可缓解阿尔茨海默病(AD) 的症状。该论文发表在《神经炎症杂志》上。
多巴胺是参与各种大脑功能(包括运动控制、认知和记忆)的关键神经递质,最近因其在阿尔茨海默病中的作用而受到关注。
在患有 AD 的患者的大脑中,已观察到功能异常和多巴胺受体 DRD1 和 DRD2 表达水平的变化。研究表明,施用多巴胺前体可以部分改善突触功能和认知能力。
研究小组证实,向 AD 模型施用 DA 类似物 CA140 可减少 Aβ 积累和 tau 蛋白聚集,而 Aβ 积累和 tau 蛋白聚集是 AD 病理的主要诱因。此外,施用 CA140 可缓解与疾病相关的神经炎症,并恢复突触功能、可塑性和记忆丧失。
研究表明,CA140 可以增强正常动物模型和认知障碍动物的神经功能和记忆力。研究小组推测,CA140 通过多巴胺受体 DRD1 发挥作用,改善记忆力并缓解阿尔茨海默病的症状。
金教授表示:“我们已经证实,DA 类似物不仅对帕金森病的治疗有重大影响,而且对阿尔茨海默病的治疗也有重大影响。”他补充道:“我们希望 CA140 可以作为开发阿尔茨海默病等退行性脑病新疗法的基础技术。”