爱因斯坦医学院的研究人员报告称,人体肠道细菌的组成可能解释了为什么有些人在服用一种治疗转移性结直肠癌的关键药物后会出现危及生命的反应。该研究结果今天在线发表在《自然》研究期刊《npj 生物膜与微生物组》上,有助于预测哪些患者会遭受副作用并预防易感患者出现并发症。
“我们早就知道,人们的基因构成会影响他们对药物的反应,”研究负责人、爱因斯坦系统与计算生物学助理教授、微生物学与免疫学助理教授利布莎·凯利博士说。“现在,越来越清楚的是,肠道微生物群(生活在消化道中的细菌和其他微生物的种群)的变化也会影响治疗效果。”
伊立替康是治疗已扩散或转移到身体其他部位的结肠直肠癌的三种一线化疗药物之一。然而,接受伊立替康治疗的患者中,多达 40%会出现严重腹泻,需要住院治疗,甚至可能导致亡。“你可以想象,这样的患者病情已经很严重了,所以给他们一种会导致肠道问题的治疗是非常危险的,”凯利博士说。“同时,伊立替康是治疗这种癌症的重要武器。”
伊立替康以非活性形式通过静脉注射给药。肝酶将药物代谢为活性的性形式,杀癌细胞。随后,其他肝酶将药物转化回非活性形式,通过胆汁进入肠道进行排泄。但有些人体内的消化道细菌会利用部分失活的伊立替康作为食物来源,通过一种名为 β-葡萄糖醛酸酶的酶消化药物。不幸的是,这种酶作用会将伊立替康代谢并重新激活为性形式,从而损害肠道内壁,引起严重的副作用。