伴有皮层下梗塞和白质脑病的常染色体隐性脑动脉病 (CARASIL) 是一种罕见、严重且致命的遗传性疾病，其特征是脑内小血管受损。该病会引发中风。该病是由导致蛋白酶 HTRA1 功能丧失的突变引起的。该酶在维持细胞外基质平衡方面起着重要作用。如果其功能被破坏，它就无法再裂解和分解蛋白质，最终导​​致临床表现。

慕尼黑大学神经科学家 Martin Dichgans 教授表示：“CARASIL 目前尚无治愈方法，疗法仅限于治疗患者的症状。”Martin Dichgans 教授是慕尼黑大学医院中风和痴呆症研究所所长，也是 SyNergy 卓越集群的首席研究员。

Dichgans 和他的同事、杜伊斯堡-埃森大学医学生物技术中心生物学院教授 Michael Ehrmann 是最近发表在《自然通讯》杂志上的一项研究的首席研究员。

研究人员研究了逆转 CARASIL 致病突变有害影响的策略。两家实验室密切合作，结合体内和体外方法以及基于计算机的分析，修复了突变的 HTRA1 酶的结构和催化功能。

“导致功能丧失的致病蛋白质构象很难用传统药物治疗，”Ehrmann 解释道。为了恢复突变的 HTRA1 的活性，该团队开发了三种独立的生物和生化方法，包括蛋白质的反式互补、超分子化学配体和肽配体。