在一项新研究中,耶鲁大学的研究人员发现了一种与疾病相关的巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 基因变体结合的分子。他们表示,这一发现可能有助于开发新一代精准医疗疗法,以治疗各种自身免疫和炎症疾病。
该研究结果发表在《生物化学杂志》上。
许多自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生都是由于 DNA 中的遗传变异编码的易感性所致。通讯作者、耶鲁大学医学院 (YSM) 医学 (风湿病学) Waldemar Von Zedtwitz 医学教授兼病理学和流行病学教授 Richard Bucala 医学博士解释说,MIF 基因变异在人类中很常见,并带来多种自身免疫、感染和肿瘤疾病的风险。MIF 是一种炎症介质,在人体的免疫反应中起着重要作用。
布卡拉说:“这些天然基因变异会产生不同水平的 MIF 蛋白,从而影响罹患特定疾病或特别严重疾病的风险。”
Bucala 实验室的研究人员开发了一种高灵敏度、高通量的检测方法,用于识别能够与 MIF 基因中的变异 DNA 序列结合并阻止其与转录因子(或控制遗传信息转录的蛋白质)相互作用的分子。该检测方法用于筛选数以万计的分子,以识别可能减少高 MIF 基因变异细胞中 MIF 产生的分子。
研究人员从耶鲁大学分子发现中心近 30,000 种化合物库中发现,类药物分子 1-甲氧基-5-甲酰基-4,6,8-三羟基吩嗪 (CMFT) 可选择性地与疾病相关的 MIF 基因变体结合并抑制转录因子 ICBP90,从而激活 MIF 基因。