近年来，信使 RNA (mRNA) 已成为一种有希望的精准有效治疗干预途径。与 DNA 药物不同，mRNA 可以表达遗传信息，而不存在整合到宿主基因组中的风险。然而，传递效率方面的挑战刺激了脂质和聚合物纳米颗粒等先进技术的发展，以及受病机制启发的仿生载体。这些创新旨在提高 mRNA 稳定性，增强细胞吸收，为更安全、更有效的治疗铺平道路。在 2024 年 5 月 7 日发表在《生物设计研究》

第 6 卷上的一篇最新评论文章中，由中国科学院大学的李峰教授和王新颖教授领导的科学家团队探索了使用蛋白质纳米笼 (PNC) 进行 mRNA 治疗的有希望的前沿。李教授在解释他们研究的动机时解释说：“在 mRNA 递送技术不断发展的背景下，PNC 已成为关键工具。这些纳米结构提供了有效药物递送的几个关键优势。它们可定制的表面积和体积可实现特定靶向、高载货能力和细胞高效摄取，解决了 mRNA 治疗中的关键挑战。”此外，PNC 可保护有效载荷(它们携带的药物)免于过早降解和生物相互作用，从而增强其组织特异性递送的潜力。它们在体内(在生物系统内)可生物降解，使其成为更安全的选择。此外，PNC 可以进行生物合成，从而可以简化 mRNA 载体的组装。这种多功能性使 PNC 处于开发先进 mRNA 递送系统的最前沿，为治疗应用带来了新的可能性。PNC包含多种纳米结构，这些纳米结构经过设计可用于各种生物医学应用，尤其是在 mRNA 递送中。它们既来自天然来源，也来自合成来源，具有独特的优势，例如精确的货物封装、增强的稳定性以及与生物系统的兼容性。MS2、Qβ 和 PP7 等 PNC 是由噬菌体(以细菌为目标的病)开发而来的，是能够有效封装和递送 mRNA 的天然蛋白质组装体的例子。噬菌体衍生的 PNC 需要在 mRNA 上添加特定信号才能有效包装。相比之下，植物病衍生的 PNC(如 CCMV)含有带电末端的蛋白质，可吸引 mRNA 并帮助包装。另一方面，由细菌酶改造或从头设计的非病 PNC 为 mRNA 递送提供了创新的解决方案。这些人工 PNC 通过定向进化策略进行定制，以优化包装效率和生物相容性。尽管体外结果令人鼓舞