(健康日)——根据 8 月 30 日在线发表在《开放生物学》上的一项研究,成纤维细胞生长因子受体 3(FGFR3)转化酸性卷曲螺旋蛋白 3(TACC3)(FT3)基因融合将内源性 TACC3 募集出有丝分裂纺锤体,导致膀胱癌细胞染色体分离错误。
英国华威大学的 Sourav Sarkar 博士及其同事注意到,FT3 已在包括膀胱癌症在内的许多癌症中得到证实,并探索了 FT3 阳性细胞中 TACC3 功能的潜在变化。
研究人员指出,TACC3 是一种有丝分裂纺锤体蛋白,是染色体准确分离所必需的,而分离错误会导致非整倍性,从而促进癌症进展。研究发现,FT3 阳性膀胱癌细胞在有丝分裂纺锤体上具有较低水平的内源性 TACC3,从而导致有丝分裂缺陷。FT3 未定位到有丝分裂纺锤体,而是凭借其 TACC 结构域将内源性 TACC3 从纺锤体中募集出来。在 FT3 阳性膀胱癌细胞中,通过敲低融合基因或低水平过表达 TACC3 可以部分挽救染色体分离缺陷。在这些癌细胞中,抑制 FGFR3 信号传导并不能挽救纺锤体上的 TACC3 水平。