已知大约有 100 个癌症易感基因 (CPG)。遗传了这些基因之一的某些改变变体的个体患癌症的可能性更大。

“但这 100 个基因只占癌症病例的 10% 左右。绝大多数其他病例可能与我们不知道的突变有关，”西班牙国家癌症中心计算癌症基因组组组长 Solip Park 说研究中心(CNIO)。发现这些其他改变的变异可以有助于早期发现和开发治疗方法来抵消它们的影响。

为了发现它们，帕克决定将搜索范围缩小到具有易于识别的遗传特征的群体：携带基因改变后会导致遗传性疾病的人。这些是单基因疾病(由单个基因的改变引起)，例如肌营养不良症或戈谢病，其中脂肪在各种细胞中积聚。

Park 与来自韩国首尔多家机构的合作者一起，发现了 103 个基因，其中单基因致病突变常常与其他诱发癌症的突变共存。

研究证实，这 103 个基因中存在单基因遗传病突变的人也比健康对照组的人有更多与癌症相关的突变。虽然其中一些突变与特定类型的癌症有关，例如肾细胞癌、B 细胞非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和髓母细胞瘤;其他与一般癌症易感性有关。

因此，作者在《基因组医学》上发表的研究中提出，“这 103 个突变可导致孟德尔疾病的基因也可能表现为癌症易感基因，”Park 说。

在他们的研究中，他们还分析了这些基因的缺陷变异如何促进肿瘤进展并引起其他疾病，并提出了各种作用机制，例如细胞代谢或免疫反应的扭曲。其中一些机制以前并未在癌症中被考虑过，因此作者强调需要更深入地研究它们。

他们特别关注 PAH 基因——众所周知，该基因的一些突变会导致罕见的遗传性疾病苯丙酮尿症，这种疾病会阻止蛋白质和阿斯巴甜的同化。他们选择它是因为它具有最多的可能引起多种类型癌症的变异，并且发现了它与肺鳞状细胞癌、肝组织肿瘤以及其他疾病和生长延迟的关系。

“我们的研究首次表明与多种单基因疾病相关的基因如何增加癌症风险。此外，它通过新的癌症易感基因提供了以前未知的肿瘤发生的新机制，”Solip Park 说。