某些细胞表面受体的错误激活会导致多种人类癌症。对激活过程的更多了解使研究人员能够诱导癌细胞对由 EGFR 受体驱动的现有一线癌症(主要是肺癌)治疗产生更大的脆弱性。该团队由宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院癌症生物学助理教授 Eric Witze 博士领导，本月在《分子细胞》杂志上发表了他们的发现。

Witze 说：“我们发现，抑制将脂肪酸棕榈酸酯添加到蛋白质上的酶会导致癌细胞依赖 EGFR 信号来生存。”通过使用一种名为 2-溴棕榈酸酯 (2BP) 的小分子来抑制这些棕榈酸酯添加酶，研究人员推测癌症患者有一天可能能够使他们的细胞对抗癌 EGFR 抑制剂更加敏感。

棕榈酸酯是动物、植物和微生物中最常见的脂肪酸，但尚未得到充分研究。与棕榈酸酯结合的蛋白质通常与细胞膜相关。棕榈酸酯允许这些蛋白质通过细胞膜将化学信号从细胞外部转移到内部。

EGFR 本身是一种与棕榈酸相关的跨膜蛋白，通过阻断棕榈酸，EGFR 变得过度激活。维茨说：“我们认为这一发现对癌症来说&luo;有利&ruo;，但对癌症患者&luo;不利&ruo;。”在与 EGFR 信号传导无关的癌症中，这种关系是正确的;然而，在与 EGFR 相关的癌症中，如果抑制棕榈酸添加酶，EGFR 就会被激活，但癌细胞生长得更慢。

此外，如果将吉尼替布(市场上用于肺癌的EGFR本身抑制剂)添加到细胞中，细胞就会亡。研究人员指出，这一发现对于细胞生长来说有些违反直觉，因为 EGFR 激活起到积极生长信号的作用。然而，当 EGFR 被抑制时细胞就会亡这一事实并不违反直觉，而是表明细胞现在对 EGFR 信号上瘾。

“这就好像一个开关被卡住了，”维茨说。“细胞失去了对生长信号的控制。”如果没有棕榈酸与 EGFR 相关，那么细胞就会失去对该信号的控制，如果添加 EGFR 抑制剂，细胞就会亡。”