研究人员发现患者肉芽肿形成特有的代谢途径

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导读 天气好的时候,免疫系统可以有效地处理侵入体内的病原体。然而,当异物占据上风时,身体会在病原体周围形成一层称为肉芽肿的免疫细胞墙来隔...

天气好的时候,免疫系统可以有效地处理侵入体内的病原体。然而,当异物占据上风时,身体会在病原体周围形成一层称为肉芽肿的免疫细胞墙来隔离它们。

有时,异常的肉芽肿簇会变成肉芽肿性疾病,例如结节病和克罗恩病,典型症状包括失明、心律不齐、肺纤维化和腹泻,但其原因尚不清楚。并且不存在经批准的非类固醇治疗方法。

现在,京都大学的一组研究人员发现,巨噬细胞(消耗病原体的白细胞)通过一种称为戊糖磷酸途径(PPP)的过度活跃的代谢途径产生肉芽肿。研究结果发表在《临床研究杂志》上。

医学研究生院的 Satoshi Nakamizo 说:“抑制该途径还可以在体外和小鼠组织模型中抑制肉芽肿的形成,显示出可能的治疗效果。”

通过单细胞 RNA 测序,Nakamizo 的团队不仅在结节病患者的皮肤中,而且在全身的病变中发现了巨噬细胞的证据。在体外人类和体内小鼠肉芽肿模型中使用 PPP 抑制剂一致减少了肉芽肿的形成。

“我们的结果还表明代谢酶可能具有诊断和治疗应用,鼓励我们与制药行业合作进行药物开发,”团队负责人 Kenji Kabashima 说。

“我们使用了患者样本,而不仅仅是动物研究,这强调了我们的发现的临床相关性和重要性,”Nakimizo 补充道。

“我们分析的所有病例均显示 PPP 酶的表达升高,例如果糖双磷酸酶,这表明结节病具有意想不到的规律性。”

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