慢性胃肠道(GI)疾病在世界范围内变得越来越普遍,但其中许多疾病仍然缺乏有效的治疗。研究人员现在转向天然化合物,例如传统药物中的化合物,来寻找治疗难治性疾病的潜在候选药物。最新一期的《药物分析杂志》(JPA)刊登了三篇文章,报告了有希望的发现,并可能为影响肝脏和肠道的复杂疾病的治疗铺平道路。
第一项研究重点关注 1,8-桉树脑,这是一种在砂仁植物挥发油提取物中发现的化合物,用于治疗溃疡性结肠炎(UC)。受其治疗肺炎的既定用途及其对肠道有益作用的初步数据的启发,一组研究人员研究了该化合物在 UC 背景下的抗炎机制。为此,他们使用葡聚糖硫酸钠诱导 C57BL/6 小鼠结肠炎,并对细胞培养物进行了多项测定,以确定 1,8-桉树脑的靶标及其作用。
该文章于 2023 年 9 月发表在JPA上。研究结果表明,该分子抑制热休克蛋白90 (HSP90) 与核苷酸结合和寡聚化结构域、富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域 3 (NLRP3) 之间的结合,从而抑制NLPR3炎症小体的激活和巨噬细胞的M1极化。这可以防止炎症途径的激活并促进肠壁的恢复。
“我们的研究结果提供了令人信服的证据,表明 1,8-桉树脑是寻找治疗 UC 的新治疗策略的有希望的候选者,”通讯作者陈晓银博士评论道。
在第二项研究中,科学家们转向人参皂苷 Rk2(一种在蒸人参 (Panax notoginseng) 中发现的生物活性成分),并研究了其治疗酒精性生活病 (ALD) 的潜力。他们使用乙醇喂养方式诱导小鼠出现类似 ALD 的肝损伤,然后表明 Rk2 可以减轻观察到的有害影响。
简而言之,作为 NLPR3 抑制剂,Rk2 可以改善肝脏炎症。此外,Rk2 还通过增强肠道中的 NLPR6 信号传导来恢复肠道屏障功能,证明了其治疗潜力的多方面性。