当不同的细胞穿透组织内紧密、有限的空间时,它们经常变形,导致它们的细胞核在相关压力下破裂。康奈尔大学工程师领导的一项新研究发现,癌细胞具有自我修复的弹性能力,但核变形和破裂可能会损害癌细胞的基因组完整性,从而进一步推动癌症进展。
这项名为“癌细胞迁移过程中的核膜破裂和修复”的研究将于 3 月 24 日星期四发表在《科学》杂志上(请注意禁运),研究发现:
核变形导致核膜 (NE) 完整性局部丧失,从而导致核质内容交换不受控制、染色质穿过 NE 突出以及 DNA 损伤。NE 破裂的发生率随着细胞限制和核纤层蛋白(结构上支持细胞核的 NE 蛋白)的消耗而增加。
肿瘤细胞利用运输-III (ESCRT-III) 机制所需的内体分选复合物的成分恢复了 NE 完整性。
这些事件在核纤层蛋白水平降低的细胞中可能尤其突出,核纤层蛋白的表达在许多癌症中失调,并且通常与负面结果相关。
虽然 NE 破裂以及由此产生的基因组不稳定可能会促进癌症进展,但它也可能代表转移性癌细胞的特殊弱点,并有机会通过专门针对这些细胞来开发新型抗转移药物,例如通过阻断 NE 修复和抑制DNA损伤修复。