在一项概念验证研究中,北卡罗来纳州立大学的研究人员表明,基因工程绿瓶蝇(Lucilia sericata)幼虫可以产生并分泌一种人类生长因子——一种有助于促进细胞生长和伤口愈合的分子。
实验室饲养的无菌绿瓶蝇幼虫用于蛆清创疗法(MDT),其中将蛆应用于未愈合的伤口,特别是糖尿病足溃疡,以促进愈合。蛆会清洁伤口、去除亡组织并分泌抗菌因子。该治疗具有成本效益,并获得美国食品和药物管理局的批准。然而,随机临床试验没有证据表明 MDT 可以缩短伤口愈合时间。
为了培育出一种具有增强伤口愈合活性的蛆菌株,北卡罗来纳州立大学的研究人员对蛆进行了基因改造,使其产生并分泌人类血小板衍生生长因子-BB (PDGF-BB),众所周知,PDGF-BB 可以通过刺激伤口来帮助伤口愈合过程。细胞生长和存活。
北卡罗来纳州立大学昆虫学教授马克斯·斯科特 (Max Scott) 与北卡罗来纳州立大学和新西兰梅西大学的同事使用两种不同的技术从绿瓶蝇幼虫中诱导出 PDGF-BB。
一项技术利用热量触发转基因绿瓶蝇产生 PDGF-BB。在某种程度上,这项技术是有效的。在幼虫受到37摄氏度的高温电击后,可以在幼虫体内的某些结构中检测到人类生长因子,但在蛆的排泄物或分泌物中检测不到PDGF-BB,使其不值得临床使用。
“了解热诱导系统可以作用于绿瓶蝇中的某些蛋白质是有帮助的,但蛆不分泌人类生长因子这一事实使得该技术无法用于MDT 等临床应用,”Scott说。
第二种技术更为成功。Scott 和同事对果蝇进行了基因改造,使其仅在缺乏抗生素四环素的饮食中生长时才会产生 PDGF-BB。PDGF-BB 在幼虫中产生高水平,并在蛆的排泄物和分泌物中发现,使得该技术成为临床应用的潜在候选者。
“绝大多数糖尿病患者生活在低收入或中等收入国家,获得昂贵治疗选择的机会较少,”斯科特说。“我们将此视为未来开发表达多种生长因子和抗微生物肽的工程丝光丝草菌株的原理验证研究,长期目标是开发一种具有成本效益的伤口治疗方法这可以使人们免受截肢和糖尿病的其他有害影响。”