Oncotarget发表了一篇新的社论论文,题为“SHP2 酪氨酸磷酸化对变构 SHP2 抑制剂获得性耐药发展的影响”。
含有 SH2 结构域的酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶,由 PTPN11 基因编码。它受到上游受体酪氨酸激酶 (RTK) 的正向调节,以激活下游 RAS-ERK 通路。
在这篇新社论中,哥本哈根大学的研究人员 Giulia Franciosa 和 Jesper V. Olsen 讨论了有效预防适应性抵抗的潜在白血病疗法。急性髓系白血病 (AML) 是一种骨髓恶性肿瘤,其特征是骨髓造血祖细胞分化受阻和增殖失控。
RTK FLT3 近膜结构域中的内部串联重复 (ITD) 是一种致癌驱动突变,导致其酪氨酸激酶活性的组成型激活。因此,阻断其酪氨酸激酶活性的 FLT3 抑制剂代表了 FLT3-ITD AML 患者的靶向治疗选择,通常与诱导化疗联合使用。