研究指出第一个针对常见良性皮肤病变的局部治疗

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导读 对最常见类型良性皮肤病变的分子机制的研究可能会导致针对称为脂溢性角化病(SK)的生长的第一种非手术治疗,这种治疗除了美观之外通常还令患...

对最常见类型良性皮肤病变的分子机制的研究可能会导致针对称为脂溢性角化病(SK)的生长的第一种非手术治疗,这种治疗除了美观之外通常还令患者感到担忧。马萨诸塞州总医院 (MGH) 研究人员在《皮肤病学研究杂志》在线发表的一篇论文报告称,阻断特定信号酶的作用会导致培养的 SK 细胞亡和 SK 病变破裂。

“我们的论文首次表明 SK 的生存依赖于一种名为 Akt 的酶,”该论文的第一作者、麻省总医院皮肤外科主任 Victor Neel 医学博士、哲学博士说道。“抑制 SK 细胞中的这种酶会导致细胞快速亡,同时对正常皮肤细胞没有影响。我们相信这篇论文预示着一种有效的 SK 局部治疗方法的开发。”

有时被称为“老年疣”、“藤壶”或“肝斑”,SK 的颜色从棕褐色到黑色不等,可以是平坦的或凸起的,尺寸范围从很小到一英寸或更大。随着年龄的增长,它们变得更加常见;大多数 40 岁以上的人可能有几个,有些人的躯干和脸上可能有数百个。虽然 SK 与恶性鳞状细胞癌具有一些共同的微观特征,并且大多数已知与癌症有关的基因发生突变,但 SK 永远不会变成恶性。

MGH 团队成员之前的研究发现,生长因子受体和其他被认为与皮肤细胞分化和皮肤癌发展有关的基因的 SK 表达增加。Neel 解释说:“我们仍然不知道为什么 SK 能够抵抗恶性转化,但我们认为研究 SK 将帮助我们识别防止良性病变变成恶性的因素。

SK 中最常突变的两个基因(称为 PI3K 和 FGFR3)编码影响 Akt 激酶激活的蛋白质,众所周知,Akt 激酶可阻断多种细胞亡相关途径。尽管之前的研究报告称 SK 中的活化 Akt 水平高于正常皮肤,但由于无法在实验室中培养 SK 细胞,因此无法确定该发现的重要性。通过反复试验和一点运气,麻省总医院团队确定了培养 SK 细胞的条件,为研究其生物学提供了一系列机会。

将培养的 SK 细胞暴露于一组特定激酶抑制剂,证实 SK 细胞的发育和维持需要激活的 Akt 的存在。一种特殊的 Akt 抑制剂,称为 A44(A-443654,由 Abbvie Pharmaceuticals 生产),是迄今为止诱导培养 SK 细胞亡最有效的抑制剂。小剂量的 A44 启动了称为细胞凋亡的细胞亡程序。研究人员还发现,将 A44 应用于从患者皮肤切除并保存在培养物中的完整 SK 病变,会导致病变通过细胞凋亡而亡。

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