宾夕法尼亚州立大学的科学家发现了一种新的药物靶点，并挽救了来自雷特综合症(一种严重的自闭症谱系障碍)患者的人类神经细胞的功能缺陷。这项研究由宾夕法尼亚州立大学生物学教授、凡尔纳·M·威拉曼生命科学系主任陈功领导，可能会为雷特综合症和其他形式的自闭症谱系障碍带来新的治疗方法。描述该研究的论文将于 2016 年 1 月 4 日发表在《美国国家科学院院刊》杂志的在线早期版上。

“这项研究最令人兴奋的部分是它直接使用源自雷特综合症患者的人类神经元作为临床相关疾病模型来研究潜在机制，”陈博士说。“因此，这项研究中发现的新药物靶点可能对雷特综合症的治疗具有直接的临床意义，也可能对其他自闭症谱系障碍具有潜在的临床意义。”

研究人员将来自雷特综合症患者皮肤细胞的干细胞分化为可以在实验室研究的神经细胞。这些神经细胞携带 MECP2 基因突变，这种基因突变被认为是大多数雷特综合症病例的原因。研究人员发现，这些神经细胞缺乏一种重要的分子 KCC2，它对正常神经细胞功能和大脑发育至关重要。

“KCC2 在早期大脑发育的关键时刻控制神经递质 GABA 的功能，”Chen 说。“有趣的是，当我们将 KCC2 放回 Rett 神经元时，GABA 功能恢复正常。因此，我们认为增加 Rett 综合征个体的 KCC2 功能可能会带来一种潜在的新治疗方法。”

研究人员还表明，用胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 治疗患病神经细胞可以提高 KCC2 的水平，并纠正 GABA 神经递质的功能。IGF1 是一种分子，已被证明可以减轻雷特综合症小鼠模型的症状，并且是正在进行的治疗人类疾病的 2 期临床试验的主题。

“IGF1 可以挽救 Rett 神经元中受损的 KCC2 水平的发现很重要，不仅因为它为 IGF1 的作用提供了解释，”陈实验室的研究生、该论文的第一作者 Xin Tang 说， “而且还因为它开启了寻找更多可以作用于 KCC2 的小分子来治疗 Rett综合征和其他自闭症谱系障碍的可能性。”