生发中心 Tfh 和 T 记忆细胞的命运决定岔路口

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滤泡辅助 T 细胞(Tfh 细胞)在免疫防御中发挥着至关重要的作用。如果没有 Tfh 细胞,B 细胞就无法形成生发中心 (GC) 反应,从而产生高亲和力抗体。

当幼稚 CD4 阳性 CD4+T细胞收到身体其他部位感染的消息时,它们会被额外的细胞表面标记物激活,并向两个方向分化,成为 PD-1 +CXCR5–或PD-1+CXCR5+T 细胞。PD-1 和 CXCR5 是两种不同的细胞表面标记,加号和减号表明它们是否存在。

PD-1+CXCR5+CD4+T 细胞具有分化、进入 B 细胞滤泡并成熟为 GC-Tfh 细胞的能力。这些 GC-Tfh 细胞对于生发中心的形成至关重要,生发中心是 B 细胞产生高亲和力抗体的地方。

但这些 PD-1 +CXCR5+CD4+T 细胞有一个谜。虽然一些 PD-1+CXCR5+CD4+细胞进入卵泡,但其他细胞则不然。现在,阿拉巴马大学伯明翰分校的 Hui Hu 博士和他的同事们已经确定了一种细胞表面标记,可以指示哪些 T 细胞将进入滤泡,哪些将留在滤泡之外。他们在《自然通讯》发表的一项研究中报告说,细胞表面蛋白 Tigit 的持续出现识别出 Tigit 阳性 PD-1+CXCR5+CD4+T 细胞或前 Tfh 细胞,这些细胞将成为 GC-Tfh 细胞。

“PD-1+CXCR5+CD4+T 细胞中的哪一个会分化为 PD-1hiCXCR5hiGC-Tfh 细胞,而其他细胞则具有不同的命运,这是 Tfh 领域长期存在的问题,”Hu 说。阿拉巴马大学微生物学系副教授。

重要的是,Tigit 阴性 PD-1+CXCR5+CD4+T 细胞被发现是长寿命记忆 CXCR5+CD4+T 细胞的前体,这些细胞将迅速唤醒对同一病原体后续感染的免疫反应。

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