铁对生命很重要,缺铁会损害发育,但铁水平是否调节神经分化仍不清楚。铁调节蛋白 (IRP),包括 IRP1 和 IRP2,是细胞铁稳态的主要调节剂。
然而,由于同时缺乏 IRP1 和 IRP2 的胎鼠具有胚胎致性,因此很难探索 IRP 在神经系统中的作用,尤其是在神经发育的早期阶段。
在Science China Life Sciences杂志上发表的一项研究中,Chang 博士小组和 Wang 博士小组的常世扬、王佩娜及其同事绕过了 IRP1 −/− IRP2 −/−小鼠胚胎致率的瓶颈,并生成了 IRP1 − /− IRP2 −/− 胚胎干细胞(ESC),用于评估 IRP 在神经发育中的生理意义。
研究小组发现,IRPs 敲除的 ESCs 表现出严重的缺铁性,同时 IRP1 -/- IRP2 -/- ESCs 中的 Pax6 和 Sox2 阳性神经元前体细胞和 Tuj1 纤维在神经分化过程中显着减少。一致地,体内研究表明 IRP2 −/−胎鼠中 IRP1 的敲低显着影响神经元前体的分化和神经元的迁移。
补铁可以减少 IRPs 缺乏对神经发育的影响,尽管过量的铁会抑制神经发育。这些发现表明铁是神经分化的关键因素。