加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员及其同事发现,在传统放射疗法中加入一种曾经常用于治疗精神分裂症的药物有助于提高胶质母细胞瘤小鼠的总体存活率,胶质母细胞瘤是最致命和最难治疗的脑肿瘤之一。
发表在《美国国家科学院院刊》上的研究结果表明,辐射和药物三氟拉嗪的结合不仅针对胶质母细胞瘤细胞,而且有助于克服这种侵袭性癌症常见的治疗耐药性。该结果对于患有这种疾病的患者来说可能是有希望的,他们的中位生存时间在诊断后仅为 12 至 18 个月。
放疗是癌症患者治疗不可或缺的一部分,也是最有效的治疗方法之一。在许多情况下,它可以帮助治愈疾病。但在胶质母细胞瘤中,肿瘤细胞通常会对放射治疗产生耐药性,因为放射本身可以诱导“表型转化”,这一过程将某些非肿瘤干细胞转变为生瘤细胞,从而导致癌症复发。
“虽然放疗是为数不多的可以延长胶质母细胞瘤患者生存期的治疗方法之一,但在我们的模型中,仅放疗对治疗这种疾病的作用很小,因为我们正在处理高度侵袭性的肿瘤,”该研究的资深作者 Frank Pajonk 博士说。加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院放射肿瘤学教授,琼森癌症中心成员。“药物三氟拉嗪本身也没有太大作用,但我们发现当你将它们结合使用时,它们会变得非常有效。重要的是,这种药物不会使细胞对辐射敏感,而是可以防止抗性神经胶质瘤干细胞的发生。”
加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在探索通过在传统上用于其他目的的治疗方案中添加药物来防止胶质母细胞瘤肿瘤细胞对辐射产生抵抗力的新方法。
为了查明是否有任何现有药物可以干扰辐射诱导的表型转换,该团队通过加州大学洛杉矶分校的共享资源筛选了超过 83,000 种化合物,该资源为研究人员提供了专业设备和服务,以帮助他们追求前沿研究。他们能够鉴定出近 300 种化合物,包括多巴胺受体拮抗剂三氟拉嗪,这些化合物有可能阻止表型转化并提高放射治疗的疗效。
一旦确定了三氟拉嗪,就会在患有源自患者的原位肿瘤的小鼠身上进行测试。研究小组发现,当与放疗结合使用时,三氟拉嗪成功地延缓了肿瘤的生长,并显着延长了动物的总体生存期。
将放射治疗与三氟拉嗪相结合,可将 100% 的小鼠的生存期延长至 200 多天,而仅接受放射治疗的对照组为 67.7 天。