今天在eLife中描述的一种新模型可能有助于改善绝经后骨质疏松症患者的预后,并通过帮助医生建立更个性化的治疗方案来降低副作用的风险。
绝经期间雌激素的突然流失会干扰身体修复骨骼自然磨损的自然过程,导致骨骼更加脆弱和可能的骨折。有几种药物可用于治疗这种类型的绝经后骨质流失。虽然这些治疗可以结合使用,但几乎没有证据表明最有效的组合可能是什么。
“我们想知道是否有治疗组合比那些经过测试和目前在临床实践中使用的治疗组合效果要好得多,”第一作者、德国巴特洪堡费森尤斯医疗保健公司生物医学建模和模拟小组的高级科学家 David Jörg 说,德国。“如果是这样,那么这可能有利于治疗大量骨质疏松症患者,因为他们比目前的标准疗法更能增加他们的骨强度和降低他们的骨折风险。”
为了进一步探索这一点,Jörg 及其同事建立了一个骨骼更新的数学模型,该模型可以预测各种骨质疏松症药物对绝经后妇女的影响。他们的模型基于有关旧骨如何分解和新骨如何产生的最新证据,以及不同类别的骨质疏松症药物如何发挥作用。然后,他们通过测试其对临床试验数据的预测来验证模型的准确性。
接下来,该团队测试了重新调整不同骨质疏松症药物顺序的效果。他们的模型表明,某些特定顺序的组合会比其他组合表现得更好。他们还发现,从长远来看,导致骨密度增加最快的组合并不总是能增强骨骼,反而会在治疗停止后导致加速骨丢失的反弹。“这些结果向我们展示了为什么服用骨质疏松症药物的顺序对于患者的短期和长期治疗成功很重要,”共同作者、德国费森尤斯医疗公司生物医学建模和模拟小组主任 Doris Fürtinger 说。
虽然该模型是针对绝经后妇女的,但作者表示,它可以用于帮助为其他药物或医疗条件导致骨质流失的患者设计治疗组合。例如,它可能对那些服用皮质类固醇药物或患有甲状旁腺功能亢进和胃肠道疾病的人有益。
“由于我们的模型可能会预测广泛的复杂药物组合疗法的效果,而不仅仅是用于其开发的那些,它可以用于设计未来的临床试验,”资深作者、肾脏研究中心研究主任 Peter Kotanko 说美国纽约研究所,纽约西奈山伊坎医学院医学和肾脏病学兼职教授。
Kotanko 补充说,在将模型用作预测工具时,需要考虑该模型的一般局限性,尤其是在将数据应用于超出研究验证范围的极端给药方案、给药频率或年龄区域时。“然而,我们已经证明,该模型不仅可以用作预测骨质疏松症治疗成功的起点,而且还强调了数学描述在帮助我们理解药物作用的生物学原理方面的作用,”他总结道。