关于被称为 microRNA 的小分子在人类皮肤伤口愈合中所起的作用的新见解已于今天在eLife上发表。
该研究包括详细说明 microRNA 在伤口修复过程中的作用的第一个资源,表明三个 microRNA 的异常水平可能会损害静脉溃疡的愈合。研究结果表明,针对这些 microRNA 的药物可以帮助促进患者的康复。
静脉溃疡通常发生在腿部,由血流不畅引起。这些疼痛且愈合缓慢的病变会显着损害个人的活动能力和生活质量。先前对动物的研究表明,持续的炎症和细胞生长和迁移不足可能导致这些伤口愈合不良,但很少有研究关注基因调控在人类这些过程中的作用。
“MicroRNA 调节数百个基因并在皮肤伤口修复中发挥关键作用,”共同第一作者、瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院分子医学中心的博士后研究员 Zhuang Liu 说。“但是关于 microRNAs 如何调节人类伤口中基因表达的信息量有限,阻碍了 microRNAs 的鉴定,这些 microRNAs 可能是有用的治疗靶点。”
为了填补这一空白,研究小组从腿部伤口愈合的健康志愿者和静脉溃疡患者身上收集了 20 个伤口组织样本。在三个不同的时间点采集样本以跟踪愈合过程。然后,该团队使用 RNA 测序来比较这些时间点愈合和不愈合伤口中 microRNA 和其他分子(称为信使 RNA)的表达。
他们发现,与愈合伤口相比,22 个 microRNA 和 221 个信使 RNA 在静脉溃疡中的表达水平高于愈合伤口,而 10 个 microRNA 和 203 个信使 RNA 的表达水平较低。他们还发现,在静脉溃疡患者中,17 种水平升高或异常低的 microRNA 靶向与疾病相关的基因。
接下来,研究人员对从另一组健康志愿者和静脉溃疡患者身上收集的称为角质形成细胞的人体皮肤细胞进行了一系列实验。这些实验证实了其中几种 microRNA 及其基因靶标在伤口愈合中的异常表达。